Hot tumor vs. Cold tumor 微環境和中醫的寒證熱證

任之堂中醫診所鄭名惠醫師

     今天學校邀請中研院的陳韻晶教授來演講利用奈米粒子處理冷腫瘤。秀了這張「熱腫瘤」(Hot tumor)和「冷腫瘤」（cold tummor)，看起來很有意思，與中醫在同一種疾病卻可能出現寒證或熱證，不是有異曲同工之妙嗎？

來解釋一下冷熱腫瘤，

      最新免疫治療中最重要的是「檢查點抑制劑」。這類抗體藥物可啟動免疫 T 細胞反應，透過阻斷癌細胞利用「免疫檢查點」（如 PD-1、PD-L1）來關閉 T 細胞的機制，使免疫系統重新啟動殺死癌細胞。

      檢查點抑制劑對「熱腫瘤」效果最佳，因為熱腫瘤內已有大量 T 細胞浸潤，呈現發炎狀態。雖然尚未消滅腫瘤，但因 T 細胞已存在，更容易被活化並攻擊癌細胞。熱腫瘤也常具有高突變負荷，產生「新抗原」，使免疫系統更容易辨識並引發反應。

      相對地，「冷腫瘤」則缺乏免疫反應。T 細胞難以進入腫瘤，因為腫瘤微環境（包括血管、結構與免疫抑制細胞，如 Treg）會釋放抑制性訊號（如細胞因子），阻止免疫細胞進入，形成所謂的「免疫沙漠」，就像「被護城河包圍的城堡」一樣，T 細胞無法進入攻擊。因此，冷腫瘤對檢查點抑制劑的效果較差。

      目前生技研究重點在於將冷腫瘤轉為熱腫瘤，以提升治療效果。例如：用病毒感染誘發腫瘤發炎、合併放射治療增強免疫反應、個人化疫苗刺激 T 細胞、奈米粒子精準傳遞藥物，以及調控腫瘤微環境（如抑制 IRE1/XBP1 路徑）。此外，部分藥物（如 CDK4/6 抑制劑）也能提升 T 細胞活性並與免疫療法產生協同作用。

      對於這種免疫力低下的微循環環境，其實應該就是中醫治療癌症時，跟西醫整合的優勢，中藥補氣溫陽、健脾、活血、化痰、清熱、祛瘀等加強人體免疫系統對腫瘤細胞防禦、保護和清除作用。例如，自然殺手細胞可以直接辨識並清除腫瘤細胞；樹突狀細胞可以活化適應性免疫；巨噬細胞可透過產生細胞毒性殺死腫瘤細胞，同時合併化療、標靶或免疫療法可增強抗腫瘤活性，降低其對正常組織的毒性。又例如：艾灸可透過作用於腫瘤微環境中不同類型的免疫細胞來增強抗腫瘤活性，包含: Infiltrating T lymphocytes、Natural killer (NK) cells、Tumor-associated macrophages﹔改變血液成分、改善血液流變學、調節血管舒縮功能、抑制發炎因子﹔透過輻射效應作用於癌細胞表面抗原，誘導免疫原性細胞死亡，從而增強腫瘤治療效果。




參考文章圖片來源

1. https://blog.dana-farber.org/insight/2018/06/enhancing-immunotherapy-race-make-cold-tumors-hot/

2. Shanshan Lu , Bin Wang, Jiaqi Wang , Yi Guo, Shanshan Li, Suhong Zhao, Yuanzhen Yang, Yiting Feng, Zhifang Xu. Moxibustion for the Treatment of Cancer and its Complications: Efficacies and Mechanisms. Integr Cancer Ther. 2023 Sep 25;22:15347354231198089. doi: 10.1177/15347354231198089

3. Yang Zhang, Yanni Lou, Jingbin Wang, Cunguo Yu, Wenjuan Shen. Research Status and Molecular Mechanism of the Traditional Chinese Medicine and Antitumor Therapy Combined Strategy Based on Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2021 Jan 21:11:609705. doi: 10.3389/fimmu.2020.609705. eCollection 2020.

 

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